慢性肝病是導致肝癌的重要風險因素。據國際期刊《Hepatology》，我國現有包括慢性肝炎、脂肪肝和肝硬化在內的肝病患者人數或超4億。而肝病的隱匿性較強，這為疾病的早診早治帶來挑戰。
我國是全球肝病負擔最重的國家之一。《國務院關于實施健康中國行動的意見》指出，到2030年我國總體癌癥5年生存率不低于46.6%。而《柳葉刀-全球健康》數據顯示，我國肝癌5年生存率僅為12.1%。
“肝病之所以被認為是嚴重的疾病，因為我們在疾病早期的篩查方面做得還不夠，如果在基層醫院就能夠發現早期肝病患者，進行有效干預，那么將能很大程度上降低疾病負擔。”國家傳染病醫學中心主任、復旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏教授介紹。
若要減輕國民肝病負擔，需加緊建設基層醫院的早篩技術應用。注射肝炎疫苗、遠離酒精、避免熬夜、謹慎用藥、不攝入霉變食物等措施，都有助于我們日常護肝。而除此之外，科院人員還在靈芝身上發現了其天然、無毒副作用的護肝成分，并揭秘了其護肝的多重作用機制
靈芝護肝作用機制研究
靈芝是我國著名的藥食用菌，其活性成分表現出護肝、免疫調節、抗腫瘤、保護心血管、調降血糖、助睡眠等多重功效，藥理作用廣泛，同時還具有性平、無毒副作用的特點。靈芝具有豐富的活性成分，其中以靈芝多糖和靈芝三萜為主要的生物活性化合物。
近日，一篇發表在國際一流期刊《Nutrients》(營養素)的研究，揭示了靈芝護肝的多方面功效及作用機制。其中包括抗纖維化、抗化學性肝損傷、抗脂肪肝、抗肝癌等方向。
抗纖維化
纖維化是由細胞外基質成分過度積聚引起的疾病，可能導致器官衰竭和死亡。而研究人員通過靈芝在甲醛（FA）和D半乳糖胺（D-GalN）誘導的肝纖維化研究中發現，靈芝對肝纖維化存在潛在的預防和治療效果。
在FA誘導的肝纖維化中，主要評估了靈芝提取物的影響，研究發現，靈芝提取物通過降低丙二醛和過氧化氫水平，提高谷胱甘肽和抗氧化酶活性，表現出保肝作用。
在D-GalN誘導的肝纖維化中，主要評估了靈芝三萜的影響，研究發現，靈芝三萜保肝作用可能與通過增強中和自由基的酶活性，從而提高抗氧化有關。
酒精性肝損傷的保護作用
酒精是很多肝損傷的危險因素之一，在10-35%的酒精性肝炎和10%的肝硬化病例中，是由酗酒直接導致的。
研究發現，靈芝提取物能抑制總膽固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇、天門冬氨酸氨基轉移酶，丙氨酸氨基轉移酶的異常升高，保護肝臟免受酒精引起的肝臟脂質過度積累和病理改變。
同時，靈芝飲食干預還能顯著提高過氧化氫酶、乙醇脫氫酶和超氧化物歧化酶等抗氧化酶的水平，有助于對抗酒精引起的氧化應激。
此外，靈芝酸還能夠干預控制肝臟中參與代謝、氧化應激、膽汁酸產生以及脂肪酸、酒精等物質代謝的基因mRNA水平，大大減少酒精中毒對肝臟的影響。
非酒精性脂肪肝的保護作用
有研究發現，從靈芝中分離出的一種超支化蛋白聚糖（FYGL），能夠抑制棕櫚酸在HepG2肝細胞中引起的脂肪變性，FYGL可以通過增加乙酰輔酶a羧化酶和AMP活化蛋白激酶的活性，加快脂肪代謝，顯著降低肝細胞中的TC和TG水平。此外，這可以通過增加肉堿棕櫚酰轉移酶- 1的表達來防止脂肪酸氧化引起的脂肪變性。
在另一項研究中，還發現靈芝能夠增加肝臟中的脂肪轉運，同時還控制了一些代謝途徑，并保護高脂飲食小鼠肝細胞的線粒體功能，從而促進快速的脂質分解代謝。
抗肝癌作用
首先，靈芝可通過DNA損傷和促進活性氧產生來降低腫瘤細胞的生存能力。此外，研究發現靈芝多糖能激活巨噬細胞以阻止H22腫瘤細胞在G2/M期的進程，以及PI3K/AKT信號通路，從而影響線粒體凋亡途徑并增加腫瘤細胞死亡。
再者，靈芝還對腫瘤細胞具有抗侵襲作用。研究發現，由佛波醇-12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯和基質金屬蛋白酶（MMP-9）的產生引起的HepG2細胞侵襲，均可通過靈芝以劑量依賴的方式得到預防。靈芝抑制了細胞質中的ERK1/2和蛋白激酶B的磷酸化，以及HepG2細胞核中的核因子-kB和激活蛋白-1水平，這些都有助于其對MMP-9產生的抑制作用，從而起到抗侵襲作用。
CCl4肝損傷的保護作用
CCl4代謝物三氯甲基自由基是肝毒性的主要原因，肝臟對CCl4的代謝會產生自由基，自由基又會引起氧化應激，這是一種導致肝損傷的綜合致病機制。
而在研究中發現，靈芝多糖顯著提高了細胞活力，抑制了CCl4引起的標記酶和丙二醛升高，提高了超氧化物歧化酶水平，并伴有細胞外凋亡和免疫炎癥反應。表明靈芝多糖可通過降低脂質過氧化、提高抗氧化酶活性、抑制細胞凋亡和免疫炎癥反應等途徑預防CCl4對肝細胞的損傷。?
乙肝病毒入侵的保護作用
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種傳染病，可導致急性和慢性感染，最終可能導致肝硬化和肝癌。
而靈芝酸作為靈芝中發現的生物活性化合物，其表現出抑制HBV復制的潛在作用。一項研究中發現，HBV在HepG2215細胞中的復制被靈芝酸抑制了8天。
急性肝損傷的保護作用
急性肝衰竭最常由藥物性肝損傷引起。靈芝能通過抑制高遷移率族蛋白B1、核轉錄因子-kB和半胱天冬酶-3等途徑來保護肝臟免受藥物性損傷。它調節氧化應激以及由此產生的炎癥和凋亡級聯之間的交叉作用，對藥物性肝損傷作出貢獻。
參考文獻：
[1]Faruque M A ,Ali F A ,Md Z , et al.Ganoderma lucidum: Novel Insight into Hepatoprotective Potential with Mechanisms of Action.[J].Nutrients,2023,15(8):
注：本文旨在介紹科學研究進展，不做治療方案推薦。