全國腫瘤防治宣傳周丨揭秘靈芝多機制抗腫瘤的研究進展→

2024-04-17

每年的4月15日至21日,是全國腫瘤防治宣傳周。本屆宣傳周以“綜合施策、科學防癌”為主題。


世界衛生組織認為,至少有60%的腫瘤是由個人不良生活方式造成的,而飲食是最危險的因素。要想科學防癌,首先得先規避“吃太燙、吃霉物、吃太咸、吃太肥、愛喝酒、愛吸煙”這6個主要誘因。此外,發現身體異常時,要及時去醫院檢查,早發現早治療,才能提高生存率和生活質量。


與此同時,科學界也在努力探尋能夠幫助人類改善機體免疫、抑制腫瘤,且無毒副作用的天然成分。


靈芝作為我國著名的藥食用菌,其活性成分表現出免疫調節、抗腫瘤、保護心血管、護肝、調降血糖、助睡眠等多重功效,藥理作用廣泛,同時具有性平、無毒副作用的特點。目前靈芝及其制劑被廣泛應用在腫瘤術后康復、日常保健等方面。


靈芝具有豐富的活性成分,在細胞動物實驗中被發現具有較強的抗腫瘤活性。其中,以靈芝多糖、三萜化合物和甾醇的表現較為突出,共同構成靈芝抗腫瘤作用的物質基礎,能通過多途徑抑制腫瘤疾病發展。下面,小編匯總了靈芝抗腫瘤的多重作用機制,這些基礎研究均為靈芝后續開展臨床治療提供極具價值的理論依據。


提升免疫力


靈芝多糖介導的免疫功能增強被認為是靈芝抗腫瘤作用的核心機制之一。其主要通過調控髓源抑制細胞、T淋巴細胞、B 淋巴細胞、巨噬細胞、NK 細胞、樹突細胞、免疫細胞因子以及腸道菌群,改善機體免疫微環境進而調控腫瘤微環境,從而發揮抗腫瘤作用。


抑制腫瘤細胞增殖


抑制腫瘤細胞增殖是抑制腫瘤生長的重要途徑。相關研究表明,靈芝及其主要化學成分可以通過影響腫瘤血管內皮生長因子和N-myc下游調節基因2重組蛋白的表達、阻滯腫瘤細胞生長周期、調控腫瘤細胞基因和免疫相關miRNA等途徑抑制多種腫瘤細胞增殖。


促進腫瘤細胞凋亡和自噬


靈芝及其主要化學成分可促進腫瘤細胞自發程序性死亡,其誘導的細胞凋亡機制主要包括調控細胞凋亡相關信號通路、促進染色體DNA降解,促進凋亡基因和蛋白的激活、線粒體膜的破壞等。


有研究證實,靈芝對腫瘤細胞有直接細胞毒性。促炎狀態下,靈芝提取物能明顯抑制癌細胞中IL-6、IL-8、MMP2和MMP9的釋放,并顯著降低癌細胞的存活率。


而從靈芝子實體中分離得到的靈芝酸N、靈芝酸A和靈芝酸E,對Hep-G2和P-388腫瘤細胞具有顯著的細胞毒活性。此外,研究發現靈芝多糖肽(GL-PP)可劑量依賴性地抑制移植性人肺癌細胞的生長。


同時還有研究發現靈芝多糖25、50、75 mg/mL可通過抑制抗氧化基因谷氨酸-半胱氨酸連接酶調節亞基的表達抑制谷胱甘肽的合成,從 而誘導活性氧在細胞內大量累積,促進乳腺癌的細胞凋亡。


抑制腫瘤血管生成


腫瘤新生血管生成是腫瘤生長的重要過程,抑制腫瘤血管生成是有效抑制腫瘤的生長和轉移的重要途徑。


研究表明,靈芝能夠減少CD31蛋白、VEGF、堿性成纖維細胞生長因子蛋白和表皮生長因子受體蛋白表達,增強血管生成抑制因子 TSP-1表達,以及誘導凋亡蛋白標志物細胞色素C和Caspase-3的增加,進而發揮抑制腫瘤血管生成作用。


癌癥輔助治療


靈芝能通過增強腫瘤治療藥物活性、逆轉腫瘤細胞的耐藥性、增強化療藥物的敏感性以及緩解化療藥物對機體的損傷等途徑輔助化療藥物治療腫瘤疾病。


誘導腫瘤細胞分化


誘導腫瘤細胞分化是治療白血病等血液系統腫瘤的重要方法,腫瘤細胞分化結束了細胞的永生化,從而停止了細胞的生長和增殖。研究表明,靈芝對白血病細胞具有誘導分化作用,對白血病的控制和治療具有重要意義。


保護腸道黏膜


腸道黏膜免疫是機體發揮免疫調節的重要途徑。靈芝多糖可通過保護腸黏膜發揮黏膜免疫調節作用。靈芝多糖可不同程度的調節腸道黏膜淋巴細胞的表型及細胞因子的表達,并能明顯改善小腸病理損傷,從而通過黏膜調節機體免疫功能, 發揮抗腫瘤活性。


調節腫瘤代謝途徑


往往腫瘤細胞能夠通過異常糖代謝來躲避免疫監視。而研究人員發現從紫芝中發現的的甾醇類化合物可影響腫瘤的糖代謝途徑,對于抑制腫瘤細胞繁殖起一定作用。


此外,脂代謝也是腫瘤代謝重要途徑,研究證實,靈芝三萜GL22,10~40μmol/L可降低脂肪酸結合蛋白表達水平,誘導線粒體脂質心磷脂流失,引發線粒體功能紊亂,促進人肝癌Huh7.5細胞凋亡。


參考文獻

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注:本文旨在介紹科學研究進展,不做治療方案推薦。