肺癌是全球第二常見的惡性腫瘤，而肺腺癌(LUAD)是臨床上最常見的非小細胞肺癌病理類型，占所有肺癌病例約85%。

目前，肺癌的早期診斷和標準治療雖已取得突破，但大多數患者在確診時，就已經處于晚期。并且由于復發、耐藥、放化療副作用等影響，肺腺癌的整體預后仍然較差。醫學界迫切需要開發出更多靶向且副作用低的新型抗癌藥物。

近年來，從靈芝中分離出的三萜、多糖、甾醇等多種有效成分，被證實在多種癌癥防治中發揮重要作用。多項研究表明，靈芝及其提取物適合長期服用，具有無毒副作用、多靶點等優點。

因此，開發以靈芝功效成分為基礎的輔助藥物對提高患者的抗腫瘤療效、改善患者預后具有重要意義，引發眾多關注。

近期，溫州醫科大學等機構的研究人員通過體內外實驗研究，進一步探究了靈芝在肺腺癌中的抗癌作用機制，并將研究成果發布于國際知名期刊《微生物學和生物技術雜志》(Journal of Microbiology and Biotechnology)上。

科研人員發現，從靈芝中提取的三萜成分（GDNT），能夠從誘導腫瘤細胞凋亡、增強藥物療效兩方面起到抗腫瘤作用。

誘導腫瘤細胞凋亡

早前已有國內外大量證據支持靈芝三萜通過誘導細胞凋亡和抑制細胞增殖，在多種癌癥中發揮抑瘤作用，其作用機制與調節細胞周期和凋亡相關信號通路密切相關。

有研究發現，GDNT可通過抑制操縱紡錘體有絲分裂檢查點的關鍵蛋白細胞分裂周期20 (CDC20)來減少癌細胞增殖、遷移和侵襲。研究表明，CDC20缺乏可降低皮膚鱗狀細胞癌細胞中G0/G1期百分比，增加G2/M期百分比。目前，靶向CDC20越來越被認為是包括肺癌在內的幾種癌癥的潛在治療策略。

而在本研究中，研究人員進一步發現GDNT (6.25 μM)對H1299和A549細胞也均有明顯的促進凋亡和誘導細胞周期阻滯的作用，可降低G0/G1期的百分比，增加S期和G2/M期的百分比，提示GDNT可作為一種新型的抗LUAD藥物。

增強治療藥物作用

研究發現，MMF作為一種免疫抑制劑，能通過靶向腫瘤相關成纖維細胞來抑制腫瘤進展，本研究發現MMF單獨處理可通過增加腫瘤細胞S期百分比，促進LUAD細胞凋亡并阻斷細胞間DNA復制，重要的是，MMF對LUAD細胞的抗癌作用隨后在GDNT的存在下得到增強。表明GDNT和MMF可以通過誘導細胞凋亡和細胞周期阻滯協同抑制LUAD細胞的生長。

基于上述發現，研究人員來進一步探討了GDNT增強MMF抗癌作用的可能分子機制。

據報道，CES2可通過影響化療敏感性來影響癌癥患者的臨床結果通過異種移植實驗，為此，研究人員預測CES2為GDNT的潛在靶標，并通過援救實驗、異種抑制試驗等進一步證實GDNT通過激活CES2促進MMF向活性代謝物MPA代謝，從而抑制H1299細胞注射小鼠的腫瘤生長。