關(guān)注丨乳腺癌一線治療突破!康復過程可選靈芝孢子油,機理如何?

2023-11-03

世衛(wèi)組織國際癌癥研究機構(gòu)(IARC)發(fā)布的《2020年全球最新癌癥負擔數(shù)據(jù)》顯示,早在2020年,乳腺癌就以新發(fā)病例226萬例,取代肺癌的220萬例,成為了全球第一大癌。


其中,乳腺癌新發(fā)病例41萬多 ,占19.9%,也就是說每5位患癌癥的女性中,就可能有1位是乳腺癌,且呈上升的發(fā)病態(tài)勢,態(tài)勢十分嚴峻,為此乳腺癌的預防和治療研究進展一直備受關(guān)注。


喜訊:乳腺癌一線治療突破


10月31日,一項HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線治療研究,發(fā)表于頂級醫(yī)學期刊《英國醫(yī)學雜志》上,其結(jié)果對乳腺癌臨床治療具有十分重要的指導意義。


該研究由中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院徐兵河院士牽頭開展,分析結(jié)果顯示:“吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽”一線治療HER2陽性晚期乳腺癌,具有顯著的無進展生存期(PFS)獲益和可控的安全性,患者中位PFS達24.3個月!


吡咯替尼聯(lián)合治療方案突破兩年的中位PFS令人鼓舞,為HER2陽性晚期乳腺癌患者提供了新的一線治療選擇。這是《英國醫(yī)學雜志》創(chuàng)刊183年以來首次發(fā)表的中國乳腺癌藥物研究,也刷新了吡咯替尼治療乳腺癌相關(guān)研究發(fā)表期刊的影響因子最高記錄,單次直接突破100分。


缺乏運動

是乳腺癌第一致病因素


著名乳腺專家廣東省人民醫(yī)院乳腺科主任廖寧教授,在今年接受采訪時指出:缺乏運動或是我國乳腺癌患者第一致病因素。


有研究表明,乳腺癌一大致病原因是雌激素長期刺激作用。而缺乏運動會導致脂肪組織蓄積,過多的脂肪對雌激素產(chǎn)生有促進作用。研究也發(fā)現(xiàn),肥胖人群體內(nèi)雌激素水平相對高于體重正常人群。缺乏運動已被明確證實會間接提高乳癌發(fā)生風險。


當然除缺乏運動外,遺傳因素,以及環(huán)境、生物、生活方式等環(huán)境因素,與外因相互作用也會誘發(fā)、促使乳腺癌發(fā)生。


而外因主要是不良生活方式,如不生育、晚生育、生育后不哺乳、吸煙、嗜酒、不合適的雌激素補充、不健康的飲食、長期熬夜、生活不規(guī)律、壓力、焦慮抑郁等。


定期篩查

是預防乳腺癌重要手段


乳腺癌早期癥狀并不明顯,有些患者甚至早期無任何明顯不適,很難自我察覺。因此對于乳腺癌患者而言,早期篩查、診斷和治療仍是與乳腺癌作斗爭的關(guān)鍵。


根據(jù)《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范》建議:由于我國乳腺癌高發(fā)年齡為45~54歲,因此建議非高危女性從40歲開始篩查;高危女性應(yīng)根據(jù)自我情況在醫(yī)生的指導下,于40歲之前就開始篩查。


高危女性主要包括以下幾類:


1、有明顯乳腺癌遺傳傾向的女性(直系親屬有乳腺癌病史);


2、既往有乳腺導管或小葉不典型增生或小葉原位癌患者;


3、既往30歲前接受過胸部放療者。


靈芝孢子油

可誘導乳腺癌細胞凋亡


目前,乳腺癌的傳統(tǒng)治療方式具有一定局限性,尋找有效、對機體損傷和毒副作用小的抗癌藥物已成為研究熱點。在乳腺癌的綜合治療手段探索上,科學家們?nèi)栽诓粩嗯μ骄俊?/p>


已有的研究表明,靈芝孢子油作為靈芝孢子的精華所在,具有小分子、總?cè)瞥煞指叩忍攸c,在腫瘤患者術(shù)后康復、免疫力增強、保肝護肝等方面,表現(xiàn)出較好的功效。這也是部分乳腺癌患者,在化療后選擇靈芝孢子油調(diào)理身體的直接原因。


而靈芝孢子油在抑制乳腺癌方面,是否真的也有直接效果,或潛在價值呢?


廣東省科學院微生物研究所、廣東粵微食用菌技術(shù)有限公司的科研團隊就通過科學實驗研究發(fā)現(xiàn):靈芝孢子油可通過激活caspase通路從而誘導乳腺癌細胞凋亡,并將該研究成果發(fā)表于國際著名傳統(tǒng)藥理學期刊《Journal of Ethnopharmacology》上。


靈芝孢子油

誘導乳腺癌細胞凋亡相關(guān)蛋白表達


已有研究發(fā)現(xiàn):靈芝孢子油對乳腺癌細胞凋亡有明顯促進作用。基于已有研究結(jié)果,粵微研究團隊對腫瘤細胞凋亡相關(guān)蛋白進行進一步研究。細胞實驗結(jié)果表明:靈芝孢子油下調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2和XIAP,上調(diào)腫瘤細胞凋亡關(guān)鍵蛋白caspase-3、caspase-9和Bax表達。


靈芝孢子油對乳腺癌細胞凋亡相關(guān)蛋白表達的影響


靈芝孢子油


抑制小鼠體內(nèi)乳腺癌腫瘤生長


在實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn):靈芝孢子油明顯減小乳腺癌腫瘤的體積和降低腫瘤的重量,表明靈芝孢子油可明顯抑制乳腺癌腫瘤生長。


靈芝孢子油對乳腺癌腫瘤生長的影響

(GLSO為靈芝孢子油縮寫;PTX為抗癌藥物紫杉醇縮寫)


靈芝孢子油

作用信號通路促乳腺癌腫瘤細胞凋亡


乳腺癌組織H&E染色顯示,給予GLSO后,乳腺癌組織出現(xiàn)大面積的壞死區(qū)域(淺染區(qū)域)(圖A);TUNEL染色顯示,給GLSO后,腫瘤組織出現(xiàn)大量DNA斷裂-細胞早凋的顯著性特征(圖B)。相關(guān)凋亡蛋白分子檢測結(jié)果顯示(圖C、D),靈芝孢子油可下調(diào)腫瘤組織中總PARP、pro-caspase-9和pro-caspase-3的表達,上調(diào)細胞色素C、caspase-9和Bax的表達,caspase-8表達沒有影響,體內(nèi)的研究結(jié)果與體外實驗結(jié)果一致。體內(nèi)外研究顯示:靈芝孢子油通過作用于caspase-3信號通路促進腫瘤細胞凋亡。


靈芝孢子油對小鼠體內(nèi)乳腺癌組織的凋亡情況


綜上所述,靈芝孢子油通過激活caspase-3和caspase-9信號通路促使乳腺癌腫瘤細胞凋亡,可能是通過線粒體凋亡途徑實現(xiàn),然而具體機制還需要進行進一步探究。


這項研究由廣東省科學院微生物研究所、廣東粵微食用菌技術(shù)有限公司研究團隊完成發(fā)表,為靈芝孢子油抗乳腺腫瘤的機制探索奠定了基礎(chǔ)。


參考文獻:

[1] Fei Ma et al. Pyrotinib versus placebo in combination with trastuzumab and docetaxel as first line treatment in patients with HER2 positive metastatic breast cancer (PHILA): randomised, double blind, multicentre, phase 3 trial. THE BMJ (2023).


注:本文旨在介紹科學研究進展,不做治療方案推薦。