科研新進(jìn)展丨專家揭示靈芝孢子油誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡新機(jī)制

2020-09-17

乳腺癌是全球女性發(fā)病率和死亡率均居首位的惡性腫瘤。我國女性乳腺癌在過去十幾年里發(fā)病率平均每年增長3.9%,死亡率每年增長1.1%,日益成為我國女性健康的巨大威脅。


科研新進(jìn)展丨專家揭示靈芝孢子油誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡新機(jī)制

圖片來源于南方新聞網(wǎng)


近日,廣東省健康管理學(xué)會乳腺病學(xué)專業(yè)委員會學(xué)術(shù)年會(2020)在廣州舉辦,來自中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院等單位的國內(nèi)外乳腺專家齊聚,共同探討乳腺癌治療新進(jìn)展。


年會上,多學(xué)科合作成為關(guān)注焦點(diǎn)之一,而男性乳腺癌發(fā)病率的持續(xù)增長也備受關(guān)注。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院林穎教授表示:“男性乳腺癌占所有乳腺癌的1%,在男性癌癥中占比不足1%。但是這些年發(fā)病率持續(xù)增長:25年增長26%。


為何乳腺癌發(fā)病率全球一直在增加?


近日,來自國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)的研究人員,對全球腫瘤數(shù)據(jù)庫(GLOBOCAN數(shù)據(jù)庫)中乳腺癌的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析,數(shù)據(jù)顯示,我國女性絕經(jīng)前(50歲前)和絕經(jīng)后(50歲后)乳腺癌的發(fā)病率平均每年增長分別為1.8%和2.8%。


絕經(jīng)前發(fā)病率增加意味著,有更多女性在年輕時患上乳腺癌。研究人員分析,絕經(jīng)后乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)隨著體重指數(shù)和腹部肥胖的增加而顯著增加,同時,飲酒、缺乏運(yùn)動和激素替代治療(盡管相關(guān)性降低)也會增加患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。而絕經(jīng)前乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)因素,很可能與生殖因素(少生、不育或晚育,篩查等)有關(guān)。該研究結(jié)果在線發(fā)表于知名期刊《柳葉刀-全球健康》。


對于乳腺癌的預(yù)防,早期篩查、診斷和治療仍然是與乳腺癌作斗爭的關(guān)鍵,應(yīng)按照相關(guān)指南要求進(jìn)行乳腺癌篩查,做到早發(fā)現(xiàn)、早治療


科研新進(jìn)展丨專家揭示靈芝孢子油誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡新機(jī)制


在乳腺癌的綜合治療手段探索上,科學(xué)界在食藥用菌靈芝誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡的研究上有了新進(jìn)展。廣東省微生物研究所廣東粵微食用菌技術(shù)有限公司的科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),靈芝孢子油可通過激活caspase通路從而誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡


該研究成果發(fā)表于國際著名傳統(tǒng)藥理學(xué)期刊《Journal of Ethnopharmacology》上。


靈芝孢子油誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡新機(jī)制


目前,乳腺癌傳統(tǒng)的治療方式具有一定局限性,尋找有效、對機(jī)體損傷和毒副作用小的抗癌藥物成為研究熱點(diǎn)。食藥用菌,尤其是靈芝作為天然藥物被廣泛關(guān)注。粵微研究團(tuán)隊(duì)基于caspase信號通路,對靈芝孢子油促進(jìn)乳腺癌凋亡作用機(jī)制進(jìn)行論證。團(tuán)隊(duì)最新研究發(fā)現(xiàn):靈芝孢子油可通過激活caspase-3和caspase-9信號誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡,從而提升機(jī)體抗腫瘤的能力。


科研新進(jìn)展丨專家揭示靈芝孢子油誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡新機(jī)制

科研新進(jìn)展丨專家揭示靈芝孢子油誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡新機(jī)制


實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下:


01 靈芝孢子油
誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)

已有的研究發(fā)現(xiàn):靈芝孢子油對乳腺癌細(xì)胞凋亡具有明顯促進(jìn)作用。基于已有的研究結(jié)果,粵微研究團(tuán)隊(duì)對腫瘤細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白進(jìn)行進(jìn)一步的研究。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:靈芝孢子油下調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2和XIAP,上調(diào)腫瘤細(xì)胞凋亡關(guān)鍵蛋白caspase-3、caspase-9和Bax的表達(dá)。

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靈芝孢子油對乳腺癌細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響



02 靈芝孢子油
抑制小鼠體內(nèi)乳腺癌腫瘤的生長


在體實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn):靈芝孢子油明顯減小乳腺癌腫瘤的體積和降低腫瘤的重量,表明靈芝孢子油可明顯抑制乳腺癌腫瘤的生長。


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靈芝孢子油對乳腺癌腫瘤生長的影響

(GLSO為靈芝孢子油縮寫;

PTX為抗癌藥物紫杉醇縮寫;下同)


03 靈芝孢子油
通過作用于caspase-3信號通路
促進(jìn)乳腺癌腫瘤細(xì)胞的凋亡

乳腺癌組織H&E染色顯示,給予GLSO后,乳腺癌組織出現(xiàn)大面積的壞死區(qū)域(淺染區(qū)域)(圖A);TUNEL染色顯示,給GLSO后,腫瘤組織出現(xiàn)大量DNA斷裂-細(xì)胞早凋的顯著性特征(圖B)。

相關(guān)凋亡蛋白分子檢測結(jié)果顯示(圖C、D),靈芝孢子油可下調(diào)腫瘤組織中總PARP、pro-caspase-9和pro-caspase-3的表達(dá),上調(diào)細(xì)胞色素C、caspase-9和Bax的表達(dá),caspase-8表達(dá)沒有影響,體內(nèi)的研究結(jié)果與體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。

體內(nèi)外研究顯示:靈芝孢子油通過作用于caspase-3信號通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。

科研新進(jìn)展丨專家揭示靈芝孢子油誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡新機(jī)制
靈芝孢子油對小鼠體內(nèi)乳腺癌組織的凋亡情況

04 驗(yàn)證靈芝孢子油通過caspase信號通道
誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞的凋亡

為了驗(yàn)證靈芝孢子油是通過介導(dǎo)caspase信號通路引起腫瘤細(xì)胞凋亡,采用caspase抑制劑阻斷凋亡途徑信號通路,結(jié)果顯示,加入caspase抑制劑后,凋亡相關(guān)蛋白分子PARP、pro-caspase-9和pro-caspase-3的表達(dá)顯著升高,抗凋亡蛋白XIAP的水平也明顯上升,驗(yàn)證了靈芝孢子油是通過介導(dǎo)caspase信號通路引起腫瘤細(xì)胞凋亡。

科研新進(jìn)展丨專家揭示靈芝孢子油誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡新機(jī)制
靈芝孢子油誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡與caspase信號通路的關(guān)系

綜上所述,靈芝孢子油通過激活caspase-3和caspase-9信號通路促使乳腺癌腫瘤細(xì)胞凋亡,可能是通過線粒體凋亡途徑實(shí)現(xiàn),具體機(jī)制需要進(jìn)一步探究。這項(xiàng)研究由廣東粵微食用菌技術(shù)有限公司研究團(tuán)隊(duì)完成發(fā)表,為靈芝孢子油抗腫瘤的機(jī)制探索奠定了基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn):
【1】Jiao C, Chen W, Tan X, Liang H, Li J, Yun H, He C, Chen J, Ma X, Xie Y, Yang BB. Ganoderma lucidum spore oil induces apoptosis of breast cancer cells in vitro and in vivo by activating caspase-3 and caspase-9. Journal of Ethnopharmacology.2020 Jan 30;247:112256.
【2】Emily Heer, et al.,(2020). Global burden and trends in premenopausal and postmenopausal breast cancer: a population-based study. Lancet Glob Health, DOI:https://doi.org/10.1016/S2214-109X(20)30215-1.