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近期,中科院合肥物質科學研究院黃青研究員課題組在靈芝抗癌藥理研究方面取得新發現:靈芝酸D(GAD)可以同時誘導食管鱗癌細胞凋亡和自噬性細胞死亡。相關研究結果發表在藥理研究的專業期刊Journal of Ethnopharmacology上。
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傳統中藥靈芝
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靈芝在我國已有兩千多年的藥用史,靈芝酸(靈芝三萜類物質)是靈芝中具有抗腫瘤、抑制細胞增殖等作用的重要藥理成分,但其作用機制中還存在不少未知科學問題有待探明。
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黃青課題組多年來一直開展靈芝育種及功能開發研究,近期他們研究發現,靈芝酸在不同的作用時間和不同劑量上,都會顯著降低食管鱗癌細胞的活力,并且效果會隨著劑量的增加而增強。靈芝酸不僅可以誘導食管鱗癌細胞凋亡,同時還可以誘導細胞自噬,即“吃掉自己”。
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靈芝酸引起食道鱗癌細胞凋亡

靈芝酸誘導自噬性細胞凋亡
“如果說凋亡是細胞的‘自殺’,那么自噬就是細胞的‘自食’,是細胞清除自身垃圾、維持穩態平衡的重要生命過程?!秉S青研究員說。他們檢測發現,靈芝酸可以促進自噬小體發生,同時阻斷它與自噬溶酶體的融合,從而造成自噬性細胞死亡。

a:靈芝酸誘導食管鱗癌細胞凋亡和自噬性細胞死亡的總示意圖
b:靈芝酸阻斷自噬流造成自噬性細胞死亡的示意圖
除誘導自噬細胞死亡外,靈芝酸(GAD)還平行誘導了caspase相關過程介導的凋亡。研究發現靈芝酸下調了mTOR信號通路中PI3K,AKT和mTOR磷酸化蛋白的表達,從而導致了食管鱗癌細胞凋亡和自噬細胞死亡的協同作用。
這項研究,為靈芝酸作為抗腫瘤佐劑應用于食管鱗癌的治療提供了理論依據。
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資料來源:
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[1]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874120330956?via%3Dihub#undfig1[2]http://www.xinhuanet.com/2020-08/26/c_1126414484.htm
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