目前，腫瘤轉移仍是阻礙結直腸癌(CRC)治療的難點。為此，研究能夠抑制腫瘤轉移且高效無毒的天然藥物，已成為近年來結直腸癌研究的重點。

早前的研究發現，腫瘤微環境(TME)在CRC肺轉移過程中發揮著重要作用，其免疫抑制狀態是CRC發生肺轉移的重要原因。TME中的成纖維細胞（NFs）受到轉化生長因子-β（TGF-β）等細胞因子等刺激后被激活轉化為癌相關成纖維細胞（CAFs），是CRC腫瘤微環境中免疫調節的主要參與者之一，其可以產生大量的細胞外基質、趨化因子、細胞因子等，影響免疫細胞的募集和功能分化，導致TME免疫抑制狀態，促進腫瘤免疫逃逸，導致腫瘤轉移。

因此CAFs作為TME的核心組成部分，已成為抗癌治療領域的研究熱點。

而中藥活性成分靈芝多糖（GLP）作為一種具有多種生理活性的天然藥物，其輔助治療腫瘤已有較長的應用歷史，已有研究發現其可通過調節腫瘤微環境中 CD4+/CD8+細胞、Treg 細胞、T 淋巴細胞的免疫功能抑制腫瘤進展和轉移。但目前尚無其對腫瘤微環境中CAFs細胞作用的相關報道。

為此，四川省中醫藥科學院菌類藥材研究的科研人員進行了深入的實驗研究，以期在這一重要領域取得突破性的進展。

靈芝多糖

對癌相關成纖維細胞影響研究進展

本研究以腸癌CAFs細胞模型和腸癌肺轉移小鼠模型，并綜合運用MTT法、流式細胞術和RT-PCR等多種實驗方法，深入探究了GLP對CAFs的影響。

研究結果顯示，GLP能有效抑制CAFs的增殖，誘導其凋亡，并降低其活性。進一步的分析表明，GLP可能通過減弱CAFs的活性來抑制腸癌的轉移。

1、對CAFs增殖的影響

MTT實驗結果顯示：GLP對正常成纖維細胞增殖無明顯抑制作用；但在25~400μg·mL-1濃度范圍內，GLP對腸癌CT26細胞具有抑制效應；在12.5~400μg·mL-1范圍內，GLP對CAFs 細胞具有抑制效應。

數據表明，靈芝多糖能特異性抑制腸癌成纖維細胞增殖，對正常成纖維細胞增殖無抑制作用。

2、對CAFs凋亡的影響

Annexin V-FITC/PI雙染凋亡檢測結果表明，經不同濃度的GLP處理后，CAFs的早期凋亡比例和總體凋亡比例均有上升趨勢，尤其在200μg·mL-1濃度時，GLP提升CAFs的早期凋亡比例和總體凋亡比例效果最為顯著。

數據提示，靈芝多糖能有效誘導腸癌成纖維細胞發生細胞凋亡。

3、對CAFs活化基因mRNA表達影響

實驗發現，不同濃度的GLP作用于腸癌CAFs，均能促進NFs向CAFs的轉化的α-SMA、FAP等活化基因mRNA表達水平受到不同程度的降低，其中以100 μg·mL-1和200 μg·mL-1對α-SMA基因mRNA的效果更為明顯；而在200 μg·mL-1濃度時，則對FAP基因mRNA表達水平抑制效果更為顯著。

數據表明，靈芝多糖能通過α-SMA、FAP等活化基因mRNA表達水平來調節抑制腸癌成纖維細胞的活化，從而抑制CRC轉移。

4、對CAFs功能相關基因mRNA表達影響

CAFs可以從正常的常駐組織成纖維細胞中招募和激活，這種激活在很大程度上依賴于TME刺激，如鄰近腫瘤細胞和浸潤性免疫細胞釋放的生長因子TGF-β1等成纖維細胞募集和激活的關鍵調節因子。

而CAFs又在構建腫瘤微環境中發揮著關鍵作用，可產生多種細胞外基質蛋白和調節分子，如轉化生長因子 TGF-β1、成纖維細胞生長因子受體 FGFR1、程序性死亡受體-1 配體（PDL1）等，從而參與腫瘤免疫負調節，促進腫瘤轉移。

而本研究發現不同濃度的GLP作用于腸癌CAFs后，其PD-L1、FGFR1、Smad2、TGF-β1基因mRNA表達水平均呈下調趨勢。

數據表明，靈芝多糖降低腸癌成纖維細胞活性的機制可能與下調 PD-L1、FGFR1、Smad2、TGF-β1 基因的表達有關。

5、對CAFs介導的腫瘤轉移影響

研究人員還通過小鼠動物實驗進一步觀察到，小劑量、中劑量的GLP注射，均能使小鼠肺組織中腸癌轉移灶數量呈減少趨勢，而大劑量GLP注射則能顯著性減少轉移灶數量。

數據表明，靈芝多糖小、中、大劑量組均能降低癌細胞轉移發生率，抑制腸癌細胞轉移。

參考文獻：

[1]李芳,羅舒,余夢瑤,等.靈芝多糖通過減弱癌相關成纖維細胞活性抑制腸癌轉移的作用研究[J/OL].沈陽藥科大學學報,1-16[2024-06-14].https://doi.org/10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2023.0953.

注：本文旨在介紹科學研究進展，不做治療方案推薦。